歌礼制药-B(01672)发布公告，公司董事会宣布其用于治疗肥胖症的同类首创、减重不减肌候选药物ASC47在澳大利亚进行的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏高受试者I期单剂量递增(SAD)研究(NCT06427590)的顶线结果。
在澳大利亚进行的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏高受试者I期单剂量递增 (SAD)研究数据显示，皮下注射ASC47的半衰期长达21天，支持在肥胖症患者中每月给药一次。
在使用饮食诱发肥胖(DIO)小鼠模型的多项临床前研究中，ASC47显示出了健康的减重效果(减重不减肌)。
在一项与司美格鲁肽(semaglutide)进行头对头比较的DIO小鼠模型临床前研究中，ASC47治疗组DIO小鼠总体脂量减少(-63.5%)，与司美格鲁肽(-39.6%) 相比，具有统计学显著性。在同一项研究中，ASC47治疗组DIO小鼠肌肉总量统计学显著性增加(+5.8%)，而司美格鲁肽治疗组DIO小鼠肌肉总量减少 (-9.3%)。虽然ASC47治疗组DIO小鼠的热量摄入减少量明显低于司美格鲁肽治疗组DIO小鼠，但ASC47(-24.6%)和司美格鲁肽(-23.1%)的总体重降低效果相似。
在一项与替尔泊肽(tirzepatide)进行头对头比较的DIO小鼠模型临床前研究中，ASC47治疗组DIO小鼠总体脂量减少(-68.0%)，与替尔泊肽(-50.4%) 相比，具有统计学显著性。在同一项研究中，ASC47治疗组DIO小鼠肌肉总量统计学显著性增加(+8.1%)，而替尔泊肽治疗组DIO小鼠肌肉总量减少 (-3.8%)。虽然ASC47治疗组DIO小鼠的热量摄入减少量明显低于替尔泊肽治疗组DIO小鼠，但ASC47(-23.6%)和替尔泊肽(-22.4%)的总体重降低效果相似。
ASC47在设计上具有独特的差异化特性，能够靶向递送至脂肪组织，从而在脂肪组织中产生剂量依赖性的高药物浓度。对DIO小鼠进行15毫克/公斤、每两周一次的ASC47皮下注射，最后一次给药14天后，脂肪组织中的药物浓度达到了由一项临床前模型预测的人体有效药物浓度的7倍。
通过解偶联蛋白-1(uncoupling protein 1或UCP-1)介导脂肪组织产热是 ASC47减脂并实现减重不减肌的关键作用机制之一。
基于在LDL-C偏高受试者中开展的ASC47单药SAD研究的安全性、药代动力学和靶向结合数据，第二项I期研究(ASC47单药在肥胖症患者中的SAD研究)已在澳大利亚开展。预计将于2025年第一季度获得顶线在澳大利亚还有另外两项I期研究：在肥胖症患者中进行ASC47单药治疗的多剂量递增(MAD)研究，以及在肥胖症患者中进行ASC47联合替尔泊肽或司美格鲁肽的MAD研究。这些试验的详细临床数据预计将在2025年的医学会议上公布。